GANGGUAN METABOLISME
Metabolisme merupakan kegiatan
terpenting dalam tubuh, Metabolisme terjadi pada saat menit pertama makanan
masuk ke perut dan pencernaan dimulai. Enzim yang dilepaskan oleh pankreas dan
kelenjar tiroid membantu dalam pemecahan makanan yang dicerna menjadi zat lebih
sederhana. Zat-zat sederhana diserap oleh sel-sel tubuh dan
membantu dalam pelepasan energi dan melaksanakan proses lain dalam tubuh,
seperti penyembuhan luka, pengaturan suhu tubuh, pembentukan sel-sel baru,
membuang racun dari tubuh, dan sebagainya.
Namun ada saatnya proses metabolisme
menjadi terganggu, gangguan metabolisme bisa saja terjadi karena kelainan
genetik atau penyakit. Gangguan metabolisme karena kelainan genetik sangatlah
langka hanya terjadi pada 1 dari sekitar 1000-2500. Bila gangguan metabolisme
terjadi, maka fungsi normal tubuh juga akan terganggu dan menyebabkan masalah
kesehatan.
Ada berbagai jenis gangguan metabolisme, kita akan
membahasnya. Berikut daftar gangguan metabolik.
Nama penyakit
|
Gangguan
|
1.
Glisinuria
2.
Hiperoksaluria primer
|
Glisin
|
3.
Feniketonuria
|
Fenilalanin
|
4.
Tirosinosis
5.
Tirosinemia
6.
Alkaptonuria
|
Tirosin
|
7.
Histidinemia
8.
Imadozol-aminoaciduria
|
Histidin
|
9.
Prolinemia
10. Hidroksiprolinemia
|
Prolin, hip
|
11. Hiperlisinemia,
12. Hiperlisinemia persisten
|
Lisin
|
13. Sistinuria
14. Sistinosis
15. Homosistinuria
|
Sistin,
metionin
|
16. Hipervalinemia
17. Maple syrup urine disease
18. Intermittent branched chain ketonuria
19. Isovale ricacidemia
|
Leusin, valin, isoleusin
|
20. Hartnup’s disease
|
Triptofan
|
1. GLISINURIA
Glisin
adalah Asam amino nonesensial terjadi sebagai konstituen dari protein dan
berfungsi sebagai neurotransmitter inhibisi dalam sistem saraf pusat; Disebut
juga asam aminoacetic, digunakan sebagai antasida lambung dan suplemen makanan,
dan sebagai sebuah irigasi kandung kemih pada prostatektomi transurethral. Suatu
asam amino nonesensial berasal dari hidrolisis basa gelatin dan digunakan
sebagai suplemen nutrisi dan makanan, juga digunakan dalam penelitian biokimia dan dalam pengobatan myopathies tertentu. Asam
amino nonesensial digunakan sebagai tambahan terhadap terapi untuk skizofrenia.
Hal ini juga dapat meningkatkan daya ingat, memiliki pelindung ginjal
hepatoprotektif,, dan efek antitumor, dan bermanfaat bagi mereka dengan
3-phosphoglycerate kekurangan dehidrogenase dan anemia isovaleric. Kelebihan
kandungan glisin dalam tubuh dapat menyebabkan hiperglisin.
Hal ini dapat terjadi pada semua kalangan dan tingkatan usia. Sedangkan glisinuria adalah suatu keadaan di mana tingkat
abnormal tinggi dari glisin dalam urin. Sebuah aminoaciduria terdiri dari glisin yang berlebihan dalam
urin.
2. HIPEROKSALURIA
PRIMER
Asam
oksalat (H2C2O4) [Oksal'ik]
Anggota dari keluarga asam dibasic
ditemukan pada tumbuhan yang umum, seperti soba, warna coklat kemerahan kayu,
dan rhubarb. Ini adalah reagen penting dan digunakan dalam pemutihan dan
pengeringan. Beracun jika tertelan, namun asam ini dapat dinetralkan dengan
pemberian kalsium dengan baik oral atau rute intravena. Asam oksalat digunakan
dalam kedokteran hewan sebagai hemostatika. Dalam asupan makanan makanan yang
mengandung asam oksalat, zat berikatan dengan kalsium dan kadang-kadang
ditemukan dalam batu ginjal dan urin pasien dengan hyperoxaluria.
Juga disebut asam ethanedioic.
Hiperoksaluria primer
adalah tingginya kandungan asam oksalat dalam urin. Asam oksalat atau oksalat,
terutama kalsium oksalat, dalam urin. Penyebabnya biasanya kekurangan
diwariskan dari enzim yang dibutuhkan untuk metabolisme asam oksalat, yang
terdapat banyak di buahan dan sayuran, atau gangguan penyerapan lemak di usus
kecil. Kelebihan oksalat dapat menyebabkan pembentukan ginjal kalkuli dan gagal
ginjal. Perawatan termasuk piridoksin, cairan paksa, dan diet rendah oksalat.
3. FENILKETONURIA
Definisi
Fenilketonuria
(PKU) dapat didefinisikan sebagai gangguan metabolik langka yang disebabkan
oleh kekurangan produksi hepatik (hati) enzim fenilalanin
hidroksilase (PAH). PKU adalah bentuk paling serius dari kelas penyakit disebut
sebagai "hyperphenylalaninemia,"
melibatkan semua yang di atas normal (tinggi) tingkat fenilalanin dalam darah.
Gejala utama PKU yang tidak diobati dapat menyebabkan keterbelakangan mental,
adalah hasil dari mengkonsumsi makanan yang mengandung fenilalanin asam amino,yang
merupakan racun bagi jaringan otak. PKU adalah gangguan, mewarisi resesif
autosomal. Ini adalah penyakit genetik yang paling umum melibatkan
"metabolisme asam amino." PKU tidak dapat disembuhkan, tapi pengobatan dini yang efektif dapat mencegah
perkembangan ketidakmampuan mental yang serius.
Deskripsi
PKU adalah penyakit yang disebabkan oleh ketidak
mampuan hati untuk menghasilkan suatu jenis enzim PAH. Enzim ini mengubah
(memetabolisme) asam amino yang disebut fenilalanin menjadi asam amino lain,
tirosin. Ini adalah satu-satunya peran dari PAH dalam tubuh. Kurangnya hasil
PAH dalam penumpukan abnormal konsentrasi fenilalanin tinggi (atau tingkat)
dalam darah dan otak. Di atas tingkat normal fenilalanin
beracun bagi sel-sel yang membentuk sistem saraf dan menyebabkan kelainan
permanen pada struktur otak dan fungsi pada pasien PKU. Fenilalanin adalah jenis teratogen. Teratogen adalah zat atau
organisme yang dapat menyebabkan cacat lahir pada janin yang sedang berkembang.
Hati adalah kepala protein tubuh pusat pengolahan. Protein adalah salah satu
nutrisi makanan utama. Mereka umumnya molekul yang sangat besar terdiri dari
rangkaian blok bangunan yang lebih kecil atau molekul yang disebut asam amino.
Sekitar dua puluh asam amino ada di alam. Tubuh memecah protein dari makanan
menjadi asam amino individu dan kemudian reassembles mereka menjadi
"manusia" protein. Protein diperlukan untuk pertumbuhan dan perbaikan
sel dan jaringan, dan merupakan komponen kunci dari enzim, antibodi, dan zat
penting lainnya.
PKU mempengaruhi pada sistem saraf manusia Luasnya
jaringan saraf di otak dan seluruh sistem saraf terdiri dari sel saraf. Sel
saraf memiliki ekstensi khusus yang disebut dendrit dan akson. Merangsang sel
saraf memicu impuls saraf, atau sinyal, kecepatan yang turun akson. Impuls
saraf kemudian merangsang akhir dari sebuah akson untuk melepaskan zat kimia
yang disebut "neurotransmitter" yang menyebar dan berkomunikasi
dengan dendrit sel saraf tetangga.
Banyak sel saraf memiliki panjang seperti kawat
akson yang ditutupi oleh lapisan isolator yang disebut selubung mielin. Penutup
ini membantu kecepatan impuls saraf sepanjang akson. Pada pasien PKU tidak
diobati, tingkat fenilalanin abnormal tinggi di dalam darah dan otak dapat
menghasilkan sel-sel saraf dengan "cacat" akson dan dendrit, dan
menyebabkan ketidaksempurnaan dalam selubung mielin disebut sebagai
hypomyelination dan demylenation. Ini hilangnya mielin dapat "pendek
sirkuit" impuls saraf (pesan) dan komunikasi sel interrupt.
Sejumlah studi scan otak juga menunjukkan degenerasi
dari "materi putih" dalam otak pasien yang lebih tua yang belum
dipelihara kontrol diet yang cukup.
PKU juga dapat mempengaruhi produksi salah satu neurotransmiter utama di otak,
yang disebut dopamin. Otak membuat dopamin dari tirosin asam amino. PKU pasien
yang tidak mengkonsumsi cukup tirosin dalam diet mereka tidak dapat
menghasilkan jumlah yang cukup dopamin. Tingkat dopamin rendah di otak
mengganggu komunikasi normal antara sel-sel saraf, yang menghasilkan gangguan
(mental) fungsi kognitif.
Beberapa penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa sel-sel saraf pasien PKU juga
mengalami kesulitan menyerap tirosin. Kelainan ini dapat menjelaskan mengapa
banyak pasien PKU yang menerima tirosin diet yang cukup masih mengalami
beberapa bentuk ketidakmampuan belajar.
4. TIROSINOSIS
Etimologi:
Tyros + osis = kondisi
Tirosin adalah suatu kondisi langka akibat cacat dalam metabolisme asam
amino dan ditransmisikan sebagai sifat autosom-resesif. Hal ini ditandai dengan
ekskresi jumlah berlebihan asam parahydroxyphenylpyruvic,
produk setengah dari tirosin, dalam urin. Tidak ada pengobatan yang dikenal. Sedangkan
Tirosinosis adalah sebuah gangguan, langka mungkin
mewarisi metabolisme tirosin ditandai dengan ekskresi urin yang disempurnakan
metabolit tertentu pada konsumsi tirosin. Atau kelainan kongenital dengan
terjadinya kesalahan metabolisme sehingga fenilalanin tidak dapat direduksi
menjadi tirosin. Pada kelainan ini dapat terjadi gagal hati.
5. TIROSINEMIA
Tirosinemia adalah sebuah aminoacidopathy metabolisme
tirosin dengan darah tinggi tingkat ekskresi tirosin dan urin metabolit tirosin
dan terkait. Tipe I menunjukkan penghambatan beberapa enzim hati dan fungsi
tubulus ginjal. Tipe II ditandai dengan kristalisasi dari tirosin terakumulasi
dalam epidermis dan kornea dan sering disertai dengan keterbelakangan mental. Tirosinemia
neonatal adalah tanpa gejala, sementara, dan dapat mengakibatkan retardasi
mental ringan. Jenis keempat adalah hawkinsinuria.
Kelainan bawaan metabolisme tirosin ditandai oleh
peningkatan konsentrasi tirosin dalam darah, peningkatan ekskresi senyawa
tirosin dan terkait, hepatosplenomegali, sirosis nodular hati, ginjal beberapa
cacat reabsorpsi tubular, dan D-tahan vitamin rakhitis.
1. Kondisi,
jinak transien, bayi baru lahir terutama prematur, di mana jumlah yang
berlebihan dari asam amino tirosin ditemukan dalam darah dan urin. Kelainan ini
disebabkan oleh anomali dalam metabolisme asam amino, pengembangan biasanya
ditunda dari enzim yang diperlukan untuk metabolisme tirosin, dan dikendalikan
dengan tindakan diet dan terapi vitamin C. Cacat metabolik menghilang dengan
pengobatan, atau mungkin menghilang secara spontan. Juga disebut tyrosinemia
neonatal.
2. Gangguan
menurun melibatkan kesalahan metabolisme bawaan dari tirosin asam amino.
Kondisi, yang ditularkan sebagai sifat autosom-resesif, disebabkan oleh
kekurangan enzim dan hasil dalam gagal hati atau sirosis hati, cacat tubulus
ginjal yang dapat menyebabkan rakhitis ginjal dan ginjal glikosuria,
aminoaciduria umum, dan keterbelakangan mental. Pengobatan terdiri dari diet
rendah prognosis tirosin dan fenilalanin dan tinggi akan vitamin C. Pada kasus
yang berat sangat miskin, dan transplantasi hati mungkin menjadi ukuran
menyelamatkan nyawa saja. Juga disebut tyrosinemia keturunan.
6.ALKAPTONURIA
Alkaptonuria
adalah sebuah aminoacidopathy resesif autosomal dengan akumulasi asam
homogentisat dalam urin (menyebabkan urin menjadi lebih gelap pada berdiri),
ochronosis, dan arthritis. Serta Kelainan bawaan yang mempengaruhi metabolisme
fenilalanin dan tirosin dan menyebabkan ekskresi asam homogentisat dalam urin.
Juga disebut homogentisuria. Ditandai dengan ekskresi sejumlah besar asam
homogentisat dalam urin, yang merupakan hasil metabolisme yang tidak lengkap
dari asam amino tirosin dan phenylal. Kehadiran asam ditandai dengan
penggelapan urin bila terkena udara atau dengan perubahan warna coklat atau
biru telinga atau mata. Indikasi lain dibatasi mobilitas sendi, batu ginjal,
dan hipertensi pembuluh darah.
Penderita
alkaptonuria biasanya juga mengalami radang sendi, terutama di tulang belakang.
Gejala
Urin
berwarna gelap jika terkena udara bebas. Demikian pula dengan kulit dan di sekitar kelenjar
keringat yang berwarna coklat tua.
Perawatan
Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit ini. Para
medis biasanya memberikan tirosin dan asam askorbat dosis tinggi.
7. HISTIDINEMIA
Adalah Sebuah
gangguan herediter yang ditandai oleh ketinggian tingkat histidin dalam
ekskresi, darah dari histidin dalam urin akibat aktivitas histidase yang kurang,
enzim yang mengubah histidin menjadi asam urocanic di hati dan kulit. Dan
sering diwujudkan secara klinis oleh retardasi mental ringan. Atau gangguan
metabolisme bawaan disebabkan oleh cacat enzim yang melibatkan L-histidin lyase
amonia dan mempengaruhi asam amino histidin. Kondisi ini menyebabkan gangguan
sistem keterbelakangan mental dan gugup. Hal ini dikendalikan oleh diet yang
membatasi asupan histidin.
8. IMIDAZOL-AMINOACIDURIA
Sebuah gangguan
metabolisme
protein dalam
yang
jumlah yang berlebihan
dari asam amino
dikeluarkan
dalam urin.
Juga disebut
acidaminuria
(kelebihan
asam amino
dalam urin). Dapat diketahui melalui tes
laboratorium. Disebutkan dalam:
Gangguan
Amino Acid
Skrining,
Penyakit Hartnup.
Atau dapat juga terjadi pada
sindrom
Fanconi,
penyakit ginjal
familial
elkhounds
Norwegia
dan anjing
Basenji,
dan
sebagai faktor
predisposisi
dalam pengembangan
uroliths
sistin.
9. PROLINEMIA
Prolin
/
pro
·
baris /
(Pro)
(P) (pro'lēn)
siklik,
adalah Asam amino yang
ditemukan dalam
kebanyakan protein
dan merupakan konstituen/unsur utama
kolagen. Jadi prolinemia jika dilihat
dari etimologis adalah suatu keadaan dimana dalam darah tidak ditemukan adanya
asam amino yang membentuk protein atau kekurangan prolin dalam cairan tubuh.
Jika kandungan prolin dalam tubuh meningkat maka akan disebut hiperprolinemia
yaitu sebuah aminoacidopathy autosom-resesif ditandai oleh kelebihan prolin dalam
cairan tubuh dan terjadi sebagai dua jenis, I dan II, masing-masing disebabkan
oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme prolin. Tipe 1
berhubungan dengan penyakit ginjal dan tipe 2 dengan keterbelakangan mental dan
kejang.
10. HIDROKSIPROLINEMIA
Adalah suatu gangguan
metabolisme
yang diwariskan.
Atau sebuah
aminoacidopathy
resesif
autosomal
dan ditandai dengan konsentrasi
tinggi
hydroxyproline
dalam plasma
dan urin. Ada beberapa penyebab
(etiologi):
1. Kelebihan
hydroxyproline
dalam darah.
2. Gangguan
metabolisme
asam amino
dicirikan
oleh kelebihan
hydroxyproline
bebas dalam
plasma dan
urin,
karena adanya cacat dalam
oksidase
hydroxyproline
enzim,
tetapi mungkin berhubungan dengan
keterbelakangan mental.
11. HIPERLISINEMIA
Hyperlysinemia merupakan kondisi yang diwariskan
ditandai dengan darah tinggi. Tingkat asam amino lisin, sebuah blok pembangun
protein. Hyperlysinemia disebabkan oleh kekurangan (defisiensi) dari enzim yang
memecah lisin. Hyperlysinemia biasanya tidak menyebabkan masalah kesehatan, dan
kebanyakan orang dengan kadar lisin tinggi tidak menyadari bahwa mereka
memiliki kondisi ini. Jarang, orang dengan hyperlysinemia memiliki cacat
intelektual atau masalah perilaku. Tidak jelas apakah masalah ini karena hyperlysinemia
atau penyebab lain. Insiden hyperlysinemia tidak diketahui.
Mutasi pada gen penyebab hyperlysinemia AASS. Gen
AASS menyediakan instruksi untuk membuat enzim yang disebut sintase aminoadipic
semialdehyde. Enzim ini melakukan dua fungsi dalam pemecahan lisin. Pertama,
enzim memecah lisin untuk molekul yang disebut saccharopine. Hal ini kemudian
merusak saccharopine ke molekul yang disebut alpha-aminoadipate semialdehyde.
Mutasi pada gen AASS yang merusak pemecahan hasil
lisin dalam peningkatan kadar lisin dalam darah dan urin. Ini peningkatan kadar
lisin tampaknya tidak memiliki efek negatif pada tubuh.
Bila mutasi pada gen AASS mengganggu pemecahan
saccharopine, molekul ini menumpuk dalam darah dan urin. Penumpukan ini
kadang-kadang disebut sebagai saccharopinuria, yang dianggap sebagai varian
dari hyperlysinemia. Tidak jelas apakah saccharopinuria menyebabkan gejala
apapun.
Bagaimana
orang mewarisi hyperlysinemia?
Kondisi ini diwariskan dalam pola autosom resesif,
yang berarti kedua salinan dari gen dalam sel masing-masing memiliki mutasi.
Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing-masing
membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan
tanda-tanda dan gejala kondisi.
12. HIPERLISINEMIA PERSISTEN
Adalah sebuah gangguan
genetik langka di mana tubuh kekurangan enzim (lisin
ketoglutarat dehidrogenase reduktase dan saccharopine)
untuk memetabolisme lisin yang kemudian menyebabkan bahaya up lisin dalam darah dan urin dan saccharopins dalam urin. Beberapa pasien tidak menunjukkan gejala
sementara yang lain memiliki gejala
berat. Dan hal ini bersifat tetap (persistent).
13. SISTINURIA
Definisi
Sistinuria adalah suatu penyakit yang jarang
terjadi, yang menyebabkan dikeluarkannya asam amino sistin ke dalam air
kemih dan seringkali menyebabkan pembentukan batu sistin di dalam saluran
kemih.
Penyebab
Penyebab sistinuria adalah kelainan pada tubulus
renalis yang diturunkan.
Gen penyebab sistinuria bersifat resesif, karena itu untuk
terjadinya penyakit ini seseorang harus mendapatkan 2 gen yang abnormal,
masing-masing dari kedua orangtuanya.
Seseorang
yang membawa gen ini tetapi tidak menderita sistinuria, berarti dia memiliki 1
gen yang normal dan 1 gen yang abnormal. Dia bisa mengeluarkan sistin dalam
jumlah yang lebih besar dari normal ke dalam air kemih, tetapi jarang sampai
membentuk batu sistin.
Gejala
Batu sistin bisa terbentuk di dalam kandung kemih, pelvis
renalis (daerah tempat pengumpulan dan pengaliran air kemih di ginjal) atau
ureter (saluran panjang yang mengalirkan air kemih dari ginjal ke dalam
kandung kemih).
Gejala
biasanya mulai timbul pada usia 10-30 tahun.
Gejala
awal biasanya berupa nyeri hebat akibat kejang pada ureter karena batu
tersangkut.
Penyumbatan saluran kemih oleh batu bisa menyebabkan infeksi saluran kemih dan gagal
ginjal.
Diagnosa
Urinalisis (analisa air kemih)
menunjukkan adanya endapan dan kristal sistin.
CT scan, MRI dan USG perut bisa menunjukkan adanya batu di dalam saluran
kemih.
Pengobatan
Pengobatannya adalah mencegah pembentukan batu
sistin dengan cara memperkecil konsentrasi sistin di dalam air kemih. Penderita
diharuskan untuk minum banyak air putih.
Membuat suasana basa dalam air kemih dengan mengkonsumsi natrium
bikarbonat atau asetazolamide, karena sistin lebih mudah dilakurkan dalam
suasana basa.
Jika
tindakan diatas tidak efektif, maka diberikan obat penisilamin. Penisilamin
bereaksi dengan sistin dan melarutkannya.
Efek samping dari penisilamin adalah demam, ruam
kulit atau nyeri sendi. Untuk mengatasi kolik ureter (nyeri akibat batu
yang tersangkut di ureter) bisa diberikan obat pereda nyeri. Biasanya batu akan keluar secara spontan.
Jika hal ini tidak terjadi, maka dilakukan pembedahan untuk mengeluarkan batu.
Selain pembedahan bisa dilakukan litotripsi, yaitu pemecahan batu dengan
gelombang ultrasonik atau gelombang kejut sehingga batu lebih mudah dibuang
melalui air kemih atau diangkat melalui endoskopi.
14. SISTINOSIS
Definisi
Cystinosis adalah penyakit penyimpanan lisosomal ditandai oleh akumulasi
abnormal dari asam amino sistin. Ini adalah gangguan genetik yang biasanya
mengikuti pola pewarisan autosom resesif. Cystinosis adalah penyebab paling
umum dari sindrom Fanconi pada kelompok usia anak. Fanconi sindrom terjadi
ketika fungsi sel-sel dalam tubulus ginjal terganggu, yang menyebabkan jumlah
abnormal karbohidrat dan asam amino dalam urin, buang air kecil yang
berlebihan, dan tingkat darah rendah kalium dan fosfat.
Diagnosa
Cystinosis
adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan akumulasi dari asam amino sistin dalam
sel, membentuk kristal yang dapat
membangun dan merusak sel.
Kristal-kristal negatif mempengaruhi
banyak sistem dalam tubuh, terutama ginjal dan
mata.
Akumulasi
ini disebabkan oleh transportasi abnormal sistin dari
lisosom, menghasilkan akumulasi intra-lisosomal sistin besar
dalam jaringan. Melalui mekanisme
yang belum diketahui, sistin lisosomal muncul untuk
memperkuat dan mengubah apoptosis
sedemikian rupa sehingga sel-sel mati tidak tepat, yang menyebabkan hilangnya sel epitel ginjal. Hal ini menyebabkan ginjal Fanconi sindrom,
dan kerugian dalam jaringan lain yang serupa dapat menjelaskan perawakan pendek, retinopati, dan fitur lainnya dari penyakit. Diagnosis definitif dan pemantauan pengobatan yang paling sering
dilakukan melalui pengukuran sel darah putih tingkat
sistin menggunakan spektrometri massa
tandem.
15. HOMOSISTINURIA
Homocystinuria adalah kelainan bawaan di mana tubuh
tidak mampu untuk memproses blok bangunan tertentu dari protein (asam amino)
dengan benar. Ada berbagai bentuk homocystinuria, yang dibedakan oleh
tanda-tanda dan gejala dan penyebab genetik. Bentuk yang paling umum dari
homocystinuria ditandai dengan rabun jauh (miopia), dislokasi lensa di bagian
depan mata, peningkatan risiko pembekuan darah yang abnormal, dan tulang rapuh
yang rentan terhadap fraktur (osteoporosis) atau kelainan tulang lainnya.
Beberapa individu yang terkena juga memiliki keterlambatan perkembangan dan
masalah belajar. Bentuk yang lebih jarang dari
homocystinuria dapat menyebabkan cacat kegagalan, intelektual untuk tumbuh dan
berat badan pada tingkat yang diharapkan (gagal tumbuh), kejang, masalah dengan
gerakan, dan gangguan darah yang disebut anemia megaloblastik. Anemia
megaloblastik terjadi ketika seseorang memiliki rendahnya jumlah sel darah
merah (anemia), dan sel-sel darah merah yang tersisa lebih besar dari normal
(megaloblastik).
Tanda-tanda dan gejala homocystinuria biasanya
berkembang dalam tahun pertama kehidupan, meskipun beberapa orang dengan bentuk
ringan dari penyakit ini mungkin tidak mengembangkan fitur sampai nanti di masa
kanak-kanak atau dewasa.
Bentuk yang paling umum dari homocystinuria
mempengaruhi setidaknya 1 dalam 200.000 sampai 335.000 orang di seluruh dunia.
Kelainan ini tampaknya lebih umum di beberapa negara, seperti Irlandia (1 dalam
65.000), Jerman (1 dalam 17.800), Norwegia (1 dalam 6.400), dan Qatar (1 dalam
1.800). Bentuk langka dari homocystinuria masing-masing memiliki sejumlah kecil
kasus yang dilaporkan dalam literatur ilmiah.
Mutasi pada CBS, MTHFR, MTR, mtrr, dan gen MMADHC
menyebabkan homocystinuria. Mutasi pada gen CBS menyebabkan bentuk paling umum
dari homocystinuria. Gen CBS menyediakan instruksi untuk memproduksi enzim yang
disebut cystathionine beta-sintase. Enzim ini bertindak dalam jalur kimia dan
bertanggung jawab untuk mengubah asam amino homocysteine untuk molekul yang
disebut cystathionine. Sebagai hasil dari jalur ini, asam amino lainnya,
termasuk metionin, diproduksi. Mutasi pada gen CBS mengganggu fungsi
cystathionine beta-sintase, mencegah homosistein dari yang digunakan dengan
benar. Akibatnya, asam amino dan zat beracun produk samping membangun dalam
darah. Beberapa kelebihan homosistein diekskresikan dalam urin.
Jarang, homocystinuria dapat disebabkan oleh mutasi
pada gen lainnya. Enzim-enzim yang dibuat oleh MTHFR, MTR, mtrr, dan gen MMADHC
memainkan peran dalam mengkonversi homosistein untuk metionin. Mutasi pada
salah satu gen mencegah enzim dari berfungsi dengan baik, yang mengarah ke
penumpukan homosistein dalam tubuh. Para peneliti belum menentukan bagaimana
kelebihan homosistein dan senyawa terkait mengarah pada tanda dan gejala
homocystinuria.
Kondisi ini diwariskan dalam pola autosom resesif,
yang berarti kedua salinan dari gen dalam sel masing-masing memiliki mutasi.
Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal
masing-masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan
tanda-tanda dan gejala kondisi.
Meskipun orang yang membawa satu salinan bermutasi dan satu salinan normal dari
gen CBS tidak memiliki homocystinuria, mereka lebih mungkin dibandingkan orang
tanpa mutasi CBS memiliki kekurangan (defisiensi) vitamin B12 dan asam folat.
16. HIPERVALINEMIA
Hipervalinemia adalah Sebuah konsentrasi abnormal tinggi dari valin dalam
darah, seperti pada penyakit urin sirup maple. Ada beberapa definisi tentang
hipervalinemia, yaitu:
1. Sebuah aminoacidopathy autosom-resesif, mungkin
disebabkan oleh cacat dalam sebuah enzim yang diperlukan untuk katabolisme
valin, ditandai dengan peningkatan kadar valin dalam plasma dan urin dan dengan
gagal tumbuh.
2.
Peningkatan kadar dari valin dalam plasma.
Hypervalinemia sering dikaitkan dengan penyakit kencing gula maple. Juga
disebut valinemia.
Para
hipervalinemia, juga disebut valinemia
adalah penyakit metabolik yang sangat
jarang. Metabolik memblokir
ketoaciduria rantai bercabang secara bersamaan mempengaruhi tiga asam amino,
menunjukkan adanya cacat katabolik dalam mekanisme umum.
Hal ini ditandai dengan
peningkatan kadar dalam darah dan urin dari asam
amino yang disebut valin karena
kekurangan enzim, valin transaminase, yang diperlukan untuk metabolisme (pemecahan) dari valin. Metabolit yang
menumpuk semua asam organik, yang menumpuk dalam
cairan tubuh dan diekskresikan dalam
urin. Ini
menghasilkan asidosis (keadaan metabolik di
mana ada jumlah abnormal badan
keton) metabolisme, yang dapat menjadi
parah selama hari-hari pertama
kehidupan.
17. MAPLE SYRUP URINE DISEASE
Maple
syrup urine disease
(MSUD), juga disebut rantai cabang ketoaciduria, adalah autosomal resesif.
1. Gangguan
metabolisme yang mempengaruhi
rantai cabang asam amino. Ini adalah salah satu jenis asidemia organik.
2. Kondisi
ini mendapatkan namanya dari bau manis khas dari
air seni bayi yang
terkena dampak.
Diagnosis dan
gejala
MSUD
disebabkan oleh kekurangan yang bercabang-rantai alfa-keto
yang kompleks dehidrogenase asam (BCKDC), yang mengarah ke penumpukan
dari rantai cabang asam amino (leucine, isoleucine, dan valine)
dan beracun juga produk dalam darah dan urin.
Penyakit
ini ditandai pada bayi dengan kehadiran harum air
seni, dengan bau yang mirip
dengan sirup maple. Bayi dengan penyakit ini tampak sehat pada waktu lahir tetapi jika tidak diobati menderita kerusakan otak parah dan akhirnya mati.
Dari
awal masa bayi, gejala kondisi termasuk sulit makan, muntah,
dehidrasi, letargi, hipotonia,
kejang, hipoglikemia, ketoasidosis, opisthotonus,
pankreatitis, koma dan penurunan neurologis.
Klasifikasi
Maple
sirup adalah penyakit kencing dapat diklasifikasikan dengan polanya tanda dan gejala, atau dengan penyebab genetik. Bentuk yang paling umum dan parah dari penyakit adalah jenis klasik, yang muncul segera setelah lahir. Varian bentuk gangguan tersebut mungkin muncul kemudian pada masa bayi atau masa kanak-kanak dan biasanya kurang parah, tapi masih melibatkan masalah mental dan fisik jika tidak diobati.
Ada
beberapa variasi dari penyakit:
1. Klasik
parah MSUD
2. Menengah
MSUD
3. Intermiten MSUD
4. Thiamine-responsif
MSUD
5. E3-Kekurangan
MSUD dengan Asidosis
laktat
Manajemen
Menjaga
MSUD bawah kontrol memerlukan pemantauan yang cermat kimia darah dan melibatkan
kedua diet khusus dan pengujian sering. Diet
dengan tingkat minimal dari asam amino leusin, isoleusin,
dan valin harus dijaga untuk mencegah kerusakan neurologis. Seperti tiga
asam amino yang diperlukan untuk
fungsi metabolisme yang tepat pada semua orang, persiapan protein khusus yang
mengandung pengganti dan tingkat
disesuaikan asam amino telah disintesis dan diuji,
memungkinkan pasien MSUD untuk memenuhi
kebutuhan gizi normal tanpa menyebabkan
kerusakan.
Biasanya,
pasien juga dipantau oleh ahli gizi. Makanan mereka harus ditaati secara ketat dan permanen. Namun, dengan pengelolaan yang baik, mereka yang menderita
dapat hidup sehat, hidup normal dan tidak menderita kerusakan neurologis berat
yang berhubungan dengan penyakit.
18. INTERMITTENT BRANCHED
CHAIN KETONURIA
Intermiten
Branched-Chain ketonuria - Varian dari penyakit Urin
Sirup Maple. Penyakit Urin Sirup Maple (rantai cabang ketonuria)
adalah kelainan genetik dengan biokimia didefinisikan dengan cacat.
1. Gejala
anoreksia, muntah, kejang-kejang dan kadang-kadang hipertonisitas muncul selama minggu pertama
kehidupan. Fitur klinis diagnostik adalah bau
maple-sirup untuk
urin. Kematian dini
sering terjadi. Jika pasien bertahan,
dan tidak diobati dengan diet yang sesuai, kerusakan neurologis yang parah dan permanen cepat terjadi. Cacat
mendasar, dengan mudah dibuktikan dalam leukosit
perifer.
2. Adalah
ketidakmampuan untuk memetabolisme
rantai cabang asam keton. Akibatnya, asam
keton dan asam amino
masing-masing. Leusin, isoleusin, dan valin -
yang ditinggikan.
19. ISOVALERIC ACIDEMIA
Asidemia
isovaleric, juga disebut aciduria
isovaleric atau isovaleric
acidemia (IVA). Yaitu kekurangan asam KoA
yang mengalami dehidrogenase, adalah
resesif autosomal yang jarang. Gangguan metabolisme yang mengganggu atau mencegah metabolisme normal dari leusin asam amino
rantai cabang. Ini adalah jenis klasik asidemia organik.
Gejala
Sebuah fitur
karakteristik asidemia isovaleric adalah bau
khas dari kaki berkeringat. Bau ini disebabkan
oleh penumpukan senyawa yang
disebut asam isovaleric pada individu yang terkena. Di sekitar setengah dari kasus, tanda-tanda dan gejala gangguan ini menjadi jelas dalam
beberapa hari setelah lahir dan
termasuk makan buruk, muntah, kejang, dan kekurangan
energi yang dapat berkembang menjadi koma. Masalah-masalah medis
biasanya parah dan dapat mengancam jiwa.
Di
babak lain dari kasus,
tanda-tanda dan gejala gangguan tersebut
muncul selama masa kanak-kanak dan dapat datang dan pergi dari waktu ke waktu. Mereka sering dipicu oleh infeksi atau dengan memakan jumlah yang meningkat dari makanan
kaya protein.
Diagnosis
Air seni
bayi yang baru lahir dapat disaring
untuk asidemia isovaleric menggunakan spektrometri massa, yang memungkinkan untuk diagnosis dini.
Ketinggian isovalerylglycine dalam urin dan isovalerylcarnitine
dalam plasma ditemukan.
Genetika
Isovaleric
asidemia memiliki pola resesif autosomal dari warisan.
Kelainan ini memiliki pola pewarisan autosom resesif,
yang berarti gen yang rusak terletak di
autosom, dan dua salinan gen - satu dari setiap orangtua - harus diwariskan akan
terpengaruh oleh gangguan ini. Orang
tua dari anak dengan gangguan
resesif autosomal adalah pembawa satu salinan gen yang rusak, tapi biasanya tidak
terpengaruh oleh gangguan ini. Mutasi
pada kedua salinan hasil gen IVD di asidemia isovaleric.
20. HARTNUP’S DISEASE
Etimologi:
Hartnup, nama keluarga pasien pertama kali didiagnosis di Inggris, 1956
Yaitu gangguan autosomal resesif-metabolik langka
genetik yang ditandai oleh pellagra seperti luka kulit,
ataksia serebelar sementara, dan hyperaminoaciduria. Hal ini disebabkan oleh cacat dalam penyerapan usus dan reabsorpsi ginjal
asam amino netral. Degradasi bakteri asam amino tidak diserap dalam usus menyebabkan penyerapan dari
produk pecahan dan penampilan
mereka dalam urin; tidak
tersedianya triptofan menyebabkan
kekurangan niasin, vitamin antipellagra.
Gejala umum penyakit ini kering, bersisik, baik dibatasi
lesi kulit, glositis,
stomatitis, diare; masalah kejiwaan, dan fotosensitifitas jelas. Paparan singkat sinar
matahari dapat menyebabkan eritema,
edema, dan vesiculation. Pengobatan terdiri dari nikotinamida lisan, diet protein tinggi yang mengandung protein terdiri dari peptida kecil lebih mudah diserap, dan menghindari paparan sinar matahari.
